项目描述:
冠心病是当代严重威胁人类健康的主要疾病,是一种慢性炎症疾病。近年来新发现的炎症因子脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associatedphospholipaseA2,Lp-PLA2),血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid,,SAA)是冠心病心血管不良事件的独立危险因子,并对冠心病的预后有一定预测价值。本研究通过探讨Lp-PLA2、SAA与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉病变程度的相关性,为临床无创评价冠状动脉病变程度,进一步识别高危人群、指导治疗及预后评估提供依据;
国内外研究现状:
动脉硬化是影响全身多处血管床的疾病,在心血管及脑血管上的表现与心肌梗死、脑梗死有着密切的联系。目前冠状动脉造影是诊断冠状动脉粥样化性心脏病的金标准,联合血管内超声的运用提高了对冠心病的诊治效果,但它们仍然有不足之处,如两者都是有创操作、价格昂贵,多运用于有冠心病症状、心电图改变、心肌酶升高等的患者,而早期无症状的患者很少采用。冠心病的传统独立危险因素有很多如高血压病、糖尿病、高血脂、吸烟等,非传统危险因素有Lp-PLA2、SAA,其与冠心病的发生、发展、治疗有着密切的关系;
近年来国内外大量研究表明,炎症因子参与了动脉粥样硬化的发生、发展,是动脉粥样硬化发展的核心,也是冠心病重要的发病机理和病理生理学基础。冠心病的进展是冠状动脉粥样硬化不稳定斑块破裂和糜烂导致冠状动脉内血栓形成,其中炎症反应发挥着关键作用。Lp-PLA2是近年来新发现的反应动脉粥样硬化的血管炎性反应物质,主要由巨噬细胞合成,血浆中大约70%的Lp-PLA2与低密度脂蛋白结合,可直接参与动脉粥样硬化斑块的形成、破裂,最终导致心脑血管事件的发生,它是心脑血管不良事件的预测因子。Lu等研究表明Lp-PLA2可以作为冠心病的独立危险因素,其浓度与冠脉病变程度成正相关;Cai研究表明Lp-PLA2的升高预示着冠状动脉斑块不稳定,最终导致心血管事件发生,也和冠状动脉狭窄程度相关[;国外有研究表明,Lp‐PLA2浓度水平与冠心病及心血管不良事件风险有相关性,并和冠脉病变程度、斑块稳定性相关。
SAA是一种急性时相反应蛋白,在炎症反应时可迅速升高1000倍以上,恢复期可迅速下降;能够诱导炎症细胞粘附、浸润及免疫趋化等。近年来相关研究表明其也参加慢性炎症疾病发展过程。研究发现SAA能够和HDL结合取代载脂蛋白A1,导致HDL不能将肝脏外胆固醇转至肝脏代谢,导致脂质层积,促进动脉粥样硬化的发生,随着慢性炎症反应的发展,最终导致心血管不良事件的发生[29]。研究表明SAA的水平与血液高凝状态和静脉血栓密切相关。Ewing-er等发现SAA与HDL—C相互作用从而预测心血管不良事件发生。国内相关研究表明SAA水平与冠脉病变成正相关;Kalyoncuoglu等研究证明hs-CRP、SAA在血管炎性反应过程中发挥重要作用,与冠状动脉支架内再狭窄的发生发展密切相关。
国内外文献对Lp-PLA2、SAA与冠心病的关系作了大量的前瞻性和回顾性调查和研究,基本表明两组者与冠心病发生、发展、预后有关,本课题通过对Lp-PLA2、SAA浓度早期检测,间接了解冠脉病变,为临床无创评价冠状动脉病变程度,进一步识别高危人群、指导治疗及预后评估提供依据;