项目描述:
特发性局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclererosis,FSGS)是一种难治性肾小球疾病,容易进展成肾功能衰竭。特发性FSGS的重要病理特征是足细胞损伤,但其损伤机制目前尚不清楚。最新研究显示NLRP3炎性小体活化参与狼疮肾炎足细胞损伤。本项目拟通过探讨NLRP3炎性小体在FSGS足细胞损伤机制寻找干预FSGS新策略。临床方面检测FSGS患者肾穿活检标本和尿液中脱落的足细胞NLRP3炎性小体的活化情况,长期随访患者,了解患者足细胞NLRP3炎性小体活化情况对患者结局的影响,为临床评估FSGS病情、对治疗反应以及预后提出新的生物学标记。利用现有的足细胞株,体外探讨FSGS足细胞NLRP3炎性小体活化的详细机制,寻找干预靶点。采用FSGS动物模型进行体外干预,验证干预靶点对FSGS动物模型蛋白尿和肾功能的影响,寻找治疗FSGS的新靶点,提出FSGS新的治疗方法。该课题的实施有利于探讨治疗特发性FSGS新的治疗靶点,提高特发性FSGS的缓解率,减轻国家和社会的经济负担,并且探讨使用尿液中足细胞NLRP3炎性小体通路活化情况作为评估疾病病情、疗效及预后的指标,便于临床评估病情、个体化治及合理调整用药。