项目描述:
目前,积极恢复血脑屏障(BBB)的完整性已成为缺血性脑卒中诱发血管源性脑水肿防治 的研究热点。我们的前期研究证实:在缺血/缺氧条件下,PDGFR-β信号通路对于BBB功能的损 伤修复有重要作用,且TGF-β/Smad2/3信号通路可能参与其中。然而,其潜在的分子作用机制 仍尚未明确。本研究将利用脑缺血-再灌注小鼠模型及体外缺氧BBB模型,应用基因敲除、基因 沉默、重组蛋白刺激、中和抗体、受体抑制剂等分子生物学技术详细阐明:1)PDGFR-β、TGF -βR1及其下游信号通路分子在缺血/缺氧条件下的表达水平和分布变化;2)研究PDGFR-β/TG F-β/Smad2/3信号通路对BBB完整性的调节作用及细胞和分子生物学机制。本研究旨在加深对B BB损伤修复分子机制的认识,并为这种重大慢病的防治提供新的分子靶点和科学依据。