项目描述:
急性肺损伤(ALI)是以急性进行性低氧性呼吸功能不全为特点的一种常见临床危重症。脓毒症、肺部感染如COVID-19、SARS等危重症均可出现ALI,由于缺乏满意的治疗药物,病死率居高不下,为危重病医学难点。因此,寻找有效调控炎症反应药物至关重要。中医药调控炎症反应具有优势与特色,在SARS及COVID-19治疗中备受关注,被纳入ALI等危重证候救治方案,相关方药作用与机制研究成为关注的热点。
多项临床研究表明,以凉膈散为主方治疗因严重感染致ALI具有确切疗效,其治疗作用与调节炎症反应及炎症介导的肺水转运障碍有关。近期本团队又成功建立斑马鱼内毒素(LPS)炎症损伤模型并利用其进行凉膈散抗LPS炎症有效成分筛选及配伍组方研究,获得有效成分组方并申报了专利。ALI本质是以中性粒细胞介导的肺血管内皮、肺泡细胞弥漫性损伤为主要病理特征的炎症反应。研究发现,miRNA可通过趋化因子激活炎症细胞,影响其迁移、募集,调控炎症的发生发展。我们最近发现凉膈散明显提高LPS炎症中miR-26表达,降低单核细胞趋化蛋白-3(MCP-3)表达。鉴于此我们提出:通过调节miR-26/MCP-3介导的中性粒细胞迁移与募集,干预肺组织炎症及损伤过程,可能是凉膈散保护LPS致ALI的重要机制。本项目通过揭示该方及其有效成分组方抗ALI作用新机制,为指导临床适时应用提供实验依据,亦为进一步的推广开发奠定基础。