项目描述:
肺动脉高压(PH)发病率高,预后差,死亡率高,已严重危害人民生命健康。PH的发病机制复杂,病理改变涵盖血管外膜、中膜和内膜。肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)内钙离子稳态失衡可引起肺动脉重塑及异常收缩。内皮细胞的损伤可减少内源性扩血管物质一氧化氮等的生成,促进缩血管物质内皮素等释放,并释放某些生长因子促使平滑肌增生肥大。血管外膜的成纤维细胞在血管重构的发生和发展中起着重要作用,转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的Smad,整联蛋白和MAPK信号转导通路间的交互对话是血管外膜增殖的主要分子机制。另外炎症在PH的发病过程中的作用至关重要,多种炎症因子参与PH的发生发展。因此从机制研究上来讲必须阻断PH病理改变的多个环节才能有效阻止或逆转疾病的进展。
近年来,干细胞治疗在PH的治疗研究中取得了令人惊喜的效果,特别是间充质干细胞(MSCs)治疗。我们的前期研究结果发现:在慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)以及Sugen+低氧诱导的PH大鼠模型中,骨髓源性MSCs(BMSCs)移植后均可于受损伤的肺组织处归巢,并且显著减轻PH的病理改变,包括肺动脉压力增高及肺血管重塑。上述研究结果表明,基于MSCs的新型治疗手段有潜力为PH的临床治疗带来新的希望。本研究将深入探讨间充质干细胞移植治疗CHPH的分子机制,揭示MSCs治疗PH可能的物质基础,为MSCs用于临床治疗PH提供理论支持。